我们都知道，人类的免疫系统是身体的自然防御系统，可以识别和抵御入侵体内的病原体，如细菌、病毒、真菌和寄生虫等，对内及时清理病变细胞和肿瘤细胞。免疫系统通过识别和攻击这些病原体、变异细胞来保护身体免受感染和疾病的侵害。
当人体免疫力低下的时候，不能及时清除病原微生物和肿瘤细胞，就容易出现感染等疾病症状，甚至患上肿瘤。当我们的免疫系统出现紊乱时，免疫系统就会把人体内正常细胞当成“外来者”而加以杀灭，从而发生过敏反应、自身免疫疾病等。
有趣的是，性别是影响人生长、发育、行为、思维的重要生理因素。性别的差异影响全身各个系统，包括免疫系统。而衰老是进行性的、多系统的、不可逆的功能减退状态。
研究表明，不同年龄阶段的男性与女性在感染性疾病、自身免疫性疾病、疫苗的免疫反应表现是不同的。80%的自身免疫性疾病，常见于女性；男性患恶性肿瘤的易感性是女性的两倍，同时男性比女性更容易受到严重的病毒、细菌和真菌感染的影响。此外，女性通常更容易因接种疫苗而产生的不良反应，并且比男性产生更多抗体。在新冠病毒感染大流行期间，研究发现男性因新冠感染的死亡率高于女性，尤其在老年男性中。
这无不显示，性别与年龄是影响机体免疫系统应答的基础要素。因此，探索不同性别与年龄状态下，机体免疫系统的细微差异，对于揭示不同人群中免疫相关疾病发生潜在机制，具有重要意义。中山大学中山眼科中心的苏文如教授、郑颖丰教授合作开展研究，作为共同通讯作者在国际著名期刊PNAS上发表了题为“Effects of sex and aging on the immune cell landscape as assessed by single-cell transcriptomic analysis”的研究论文。在单细胞层面揭示了性别与衰老对外周血免疫细胞的影响。
在这项研究工作中，研究人员利用单细胞RNA测序，对不同年龄与性别志愿者的外周血单个核细胞进行单细胞水平的转录组分析，并通过相关实验验证其中重要结论。通过细胞亚群比例比较、差异基因的功能分析、细胞间相互作用分析等，首次在单细胞层面精准地绘制了不同性别与年龄的外周血单个核细胞的免疫图谱。该研究发现，年轻人群中，男女间的免疫差异更加集中在B细胞与单核细胞，而在老年人群中则主要集中在自然杀伤细胞（NK）。衰老会扩大不同性别之间的免疫细胞差异。相对于老年女性，老年男性的NK细胞高表达炎性相关基因，这表明老年男性氧化应激和炎症状态的增加。
与衰老和性别相关的免疫细胞比例变化
同时还发现，与适应性免疫息息相关的T细胞和B细胞在女性中更显“活性”，相关的激活信号通路富集更加明显，而男性往往表现出较高的炎症状态。与老年女性相比，老年男性在CD4+和CD8+细胞中表现出与炎症相关的基因增加，在B细胞中观察到同样的结果。在B细胞中，研究人员发现，与B细胞激活相关的基因表达随着衰老而逐渐降低，而炎性衰老相关基因表达则随之升高。
NK细胞转录谱的变化
不同性别之间免疫细胞差异，如T细胞和B细胞的差异，解释了男性更容易患上感染等疾病以及肿瘤，而女性接种疫苗副作用更大且产生抗体更多的原因。同时由于衰老对NK细胞和B细胞等产生深刻影响，因此老年人容易患上感染或肿瘤等疾病，尤其是老年男性。
T细胞和B细胞转录谱变化
此外，还通过细胞间通信分析，指出了细胞信号通路和免疫细胞相互作用的潜在性别差异。女性树突状细胞和B细胞之间BAFF/APRIL信号的增加，可能是女性B细胞介导自身免疫病更高发病率的原因之一。这项研究详细描述了不同年龄阶段免疫系统的性别差异，扩展了我们对于性别与机体外周血免疫系统影响的认识。
发现年轻女性的T细胞和B细胞激活信号高于男性，而年龄的增长增加了性别在免疫细胞、细胞组成和炎症信号方面的差异，男性在衰老过程中炎症相关基因表达更多。这些发现将有助于理解基于性别的免疫相关疾病易感性差异的机制。
1.Effects of sex and aging on the immune cell landscape as assessed by single-cell transcriptomic analysis[J]. Proc Natl Acad Sci U S A, 2021声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。如有侵权，请联系删除。z6尊龙官方细胞治疗集团，是一家高新技术企业，以免疫治疗专家夏建川教授为首席科学家，专注于细胞技术的研究与转化，开启多项肿瘤免疫治疗的技术管线和药物管线，自主研发、自主创新，拥有多项知识产权。z6尊龙官方细胞治疗集团致力于普及普惠细胞治疗技术，秉承“让肿瘤可治可防，促进人类共同健康”的使命，守正创新、行善惠众，开创了自贸区细胞治疗先行先试的示范价值。
