导读 不少中青年正“超越”老年人,成为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的患者,甚至出现心肌梗死或脑卒中,这是必须正视的健康问题。 说起脑梗、心梗,动脉粥样硬化是不可回避的“前传”。“如何攻克传统治疗带来的副作用”,成为临床医学的研究重点。随着生物医学的发展,干细胞疗法已成为新的防治策略,可有效降低动脉粥样硬化风险。 (全文2487字,完整阅读可能需要7分钟)
动脉粥样硬化(AS)
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),是一种由脂质代谢紊乱导致的、以血管炎症反应和免疫反应失衡为主要病理基础的疾病,是导致冠心病、脑卒中、外周动脉疾病和肾病的主要原因。
其病因多种多样,发病机制复杂,主要危险因素有:血脂异常、高血压、糖尿病、肥胖、吸烟饮酒、遗传因素、高盐高热量饮食、缺乏锻炼、脑力活动紧张、生活不规律、年龄、性别等。
动脉粥样硬化形成前,机体无明显反应,其症状主要取决于血管病变及受累器官的缺血程度。
(1)主动脉粥样硬化:常无特异性症状。严重时形成动脉瘤,破裂会发生致命大出血。
(2)冠状动脉粥样硬化:若管径狭窄达75%以上,则会发生心绞痛、心肌梗死、心律失常,甚至猝死。
(3)脑动脉粥样硬化:会引起脑缺血、脑萎缩,或造成脑血管破裂出血。
(4)肾动脉粥样硬化:常引起夜尿、顽固性高血压,严重者会出现肾功能不全;
(5)肠系膜动脉粥样硬化:表现为饱餐后腹痛、消化不良、便秘等,严重时肠壁坏死,会引起便血、麻痹性肠梗阻等症状;
(6)下肢动脉粥样硬化:出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失等症状,严重者甚至会发生坏疽。
干细胞疗法,有效降低病发风险
早期的动脉粥样硬化可以按照医嘱,采用降脂、抗血小板、扩张血管、溶血栓和抗凝血等药物进行治疗;症状严重则需进行再通、重建或旁路移植等外科手术,也可行血管腔内放置支架等介入治疗。
然而,临床上使用的抗动脉粥样硬化的药物都存在肝肾损伤、横纹肌溶解等副作用,如何攻克它成为临床医学的研究重点。不过随着生物医学的发展,干细胞疗法的出现将成功解决这一难题。
01 干细胞降低动脉粥样硬化风险的四大机制
在《中华老年心脑血管病杂志》发布的研究综述中,阐述了干细胞对动脉粥样硬化的研究进展,干细胞的四大机制将会降低动脉粥样硬化风险:
(1)调节脂质代谢
专家通过对高胆固醇血症模型小鼠进行间充质干细胞(MSCs)移植,8周后数据表明,MSCs移植后的小鼠血清胆固醇水平下降了33%。同时,能够诱导白色脂肪组织“棕色化”,激活腺苷磷酸蛋白激酶及其下游激素敏感脂肪酶,发挥调脂效果;并通过激活激素敏感脂肪酶和抑制乙酰辅酶A羧化酶活性,减少脂肪生成。
(2)改善内皮细胞功能,稳定斑块
通过实验研究证明,干细胞可增强内皮细胞分化,提高内皮细胞活力,加速受损动脉内膜的修复过程;同时,增强斑块稳定性,减少斑块的堆积、浸润与破裂。
(3)清除炎症细胞
干细胞移植能清除炎症细胞,减缓动脉粥样硬化的进程。主要表现为:减少浸润的炎性巨噬细胞迁移、抑制其活化,改变巨噬细胞的可塑性,打破M1/M2平衡,调节T/B细胞的免疫平衡。
(4)支持造血功能
在动脉粥样硬化的治疗过程中,干细胞移植支持造血功能,提供营养物质,并加速体内的营养物质交换,提高血管修复效率,促进新血管的生成。
02 干细胞治疗动脉粥样硬化性心脏病相关临床试验
●在一项临床试验中,研究人员发现:干细胞移植可显著改善患者血清中的高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和残余颗粒(RLP)胆固醇水平。其中,一位高血脂患者在接受干细胞治疗后,颈总动脉中层厚度(IMT)值从1.7mm下降到1.1mm。
注:正常IMT值应小于1.0毫米(mm),IMT在1.0至1.2mm之间为内膜增厚,1.2至1.4mm之间为斑块形成,IMT大于1.4mm为颈动脉狭窄。
●陈绍良等研究69例急性心肌梗死,将骨髓间充质干细胞注入梗死相关性血管,结果发现6个月后心功能和血流动力学明显改善,而且输注干细胞时无不良反应。
●李占全等开展70例干细胞移植治疗急性心肌梗死的临床对照研究,结果发现6个月后可改善梗死面积的缺血和心功能,结论证明干细胞移植治疗急性心肌梗死是安全有效的。
●Beeres等研究25例难治型心绞痛合并慢性心肌缺血,在心肌坏死区域直接注射从骨髓间充质干细胞中分离的(84±29)×106单核细胞,分别在第1、3、6、12个月时观察心肌功能情况并评价患者的生活质量,结果显示:缺血面积从(4.7±3.3)mm2减少到(1.6±2.5)mm2;左室射血分数从(47±13)%增加到(51±17)%;CCS心功能分级从(3.4±0.5)降低到(2.7±0.8);生活质量及室壁运动情况也均有改善。结论证明骨髓间充质干细胞移植对心脏的各项功能均有改善。
结语与展望
干细胞的移植可有效地缓解动脉粥样硬化的发展、降低动脉粥样硬化风险,减轻炎症介质的产生,从而大大降低心脑血管疾病的发生风险。相信,随着对干细胞治疗动脉粥样硬化的进一步研究发展,干细胞疗法未来将会造福更多动脉粥样硬化与心脑血管疾病的患者。
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