肺癌
肺癌是起源于支气管粘膜上皮或肺泡上皮的恶性肿瘤,又称支气管肺癌或原发性肺癌,是最常见的肺部原发恶性肿瘤。
在我国,肺癌分别为男性和女性人群恶性肿瘤发病率的第一和第二位,而死亡率均居首位,肺癌5年生存率不超过15%。
肺癌的常规治疗方法
肺癌的常规治疗包括手术、化疗、放疗、分子靶向治疗等。
手术治疗,适用于所有肺癌早期、中期、少数中晚期非小细胞肺癌患者。肺癌患者手术后5年生存率为30%~44%。
对于无法手术的晚期肺癌患者来说,靶向治疗的突破性进展无疑成为晚期患者逆转生存期最好的选择之一。但是,晚期非小细胞肺癌(NSCLC)标准化疗缓解率、生存期延长有限,能接受基因靶向治疗的患者范围小且后期耐药不可避免。因此肺癌患者仍然迫切地需要更多的新疗法。
近两年,随着肿瘤免疫学理论的深入研究和技术的不断进步,新型的免疫疗法与细胞治疗有望实现根治肿瘤的新突破,为转移性癌症患者带来新的希望和治疗选择。
新型免疫疗法和细胞治疗
肿瘤癌症的免疫治疗是通过主动或被动方式使机体产生肿瘤特异性免疫应答,发挥其抑制和杀伤肿瘤功能的治疗方法。免疫治疗有着特异高效,并使机体免于伤害性治疗等优点。
免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂(ICB)、过继性细胞免疫治疗(ACT)、肿瘤特异性疫苗、小分子免疫药物等。尤其是以PD-1/PD-L1免疫抑制剂的药物开发更是受到竞相追捧。
过继性细胞免疫治疗是指通过回输体外培养扩增的具有抗肿瘤活性的免疫效应细胞,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫反应的肿瘤治疗方法。
作为过继性免疫治疗的细胞主要有:自体自然杀伤细胞(NK)、来自脐带血的鲜活T细胞(CBL-T)、肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、自体树突状细胞(DC)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)等。
目前,在我国发展较为成熟的是CIK细胞输注,针对CIK细胞免疫治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验较多,设计方案不再局限探索药物安全性、有效性,更多地倾向研究药物给予方式(如频次、药物量、单药或联合用药的方式及时机等)。
Zhong等报告了一项病例对照研究,入组60例Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者。
试验组:NP方案化疗4周期,后续以自体DC/CIK细胞(>2次/月)。
对照组:NP方案化疗4周期,后续以自体DC/CIK细胞(2次/月),旨在探讨试验组较对照组TTP、OS是否存在统计学差异。
研究发现:试验组较对照组获益明显(1年生存率63.3%VS56.7%,2年生存率30.0%VS13.3%,3年生存率23.3%VS6.7%,P=0.037;肿瘤进展时间TTP7.3个月VS6.2个月,P=0.034),药物不良反应小、患者耐受性好。
结语与展望
相比传统的常规疗法,新型的免疫疗法和细胞治疗可以给一些患者提供持久响应和较长生存期,有效降低癌细胞复发转移的风险,打开了肺癌治疗新篇章,为更多的肺癌患者带来了新的治疗希望。免疫治疗联合化疗有望使晚期肺癌变成一种慢性病。
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