阿尔茨海默症(Alzheimer disease, AD)，是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。

阿尔茨海默症最为显著的特征是大脑皮层中神经元和突触的慢性丧失，以及大脑质量的显著降低。

临床表现为：记忆障碍、失语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆。

在学术论文Intranasal delivery of mesenchymal stem cell-derivedextracellular vesicles exerts immunomodulatory andneuroprotective effects in a 3xTg model of Alzheimer's disease 中，介绍了间充质干细胞衍生的细胞外囊泡在阿尔茨海默病的3xTg模型中发挥的免疫调节和神经保护作用。

论文描述，神经炎症会促进和加速阿尔茨海默症(AD)致病过程，针对大脑先天性免疫细胞作出减缓疾病进展的潜在治疗策略是非常有必要的。因此，间充质干细胞(MSC)可以发挥极大作用，依据它们的免疫调节特性，释放细胞外囊泡(EV)，即外泌体和微泡。

图1 骨髓间充质干细胞能够在AD中诱导免疫调节和神经保护作用。

注：STEM CELLS Transl Med. 2020;9:1068–1084.

图2 MSCs衍生的EV表征：在细胞因子存在(CYT+EVs)或不存在(SF-EVs)的情况下血清剥夺(SF)后，EV标志物的表达，均成阳性。

注：STEM CELLS Transl Med. 2020;9:1068–1084.

临床研究表明，自噬在阿尔茨海默病中起着核心作用，自噬系统功能障碍可能导致淀粉样蛋白-羟色胺的积累。

而间充质干细胞能提高自噬，从而对神经元产生保护作用；还可以通过调节细胞外间隙β淀粉样蛋白(Aβ)沉积，增加神经元生存能力和和增强自噬相关蛋白LC3-II表达。通过安全、非侵入性的无创途径，使用MSC-EVs的保护性与抗炎功效可以抑制炎症、加速AD的治疗。