随着社会经济的发展、人口政策的调整以及人们生育观念与生活方式的改变,生育率水平逐年下降,不孕症困扰许多育龄夫妇,但是男性功能障碍患者也并非少数。因此,三胎政策全面开放之际,治疗男性功能障碍、提高男性生殖活力显得至关重要。
勃起功能障碍(Erectile Dysfunction,ED)是最常见的一种男性性功能障碍,指阴茎持续不能达到或维持足够的勃起以完成满意性生活,由一种或多种疾病和其他因素引起,病程3个月以上。各个年龄段均可发生,以中老年为主,且年龄越大发病率越高。性功能障碍发病率很高,如早泄的发病率是14%~41%,亚洲人群男性ED患病率2%~88%。
导致ED的三大病因
1.精神心理性ED
指紧张、压力、抑郁、焦虑和夫妻感情不和等精神心理因素所造成的勃起功能障碍。如日常夫妻关系不协调、性知识缺乏、不良性经历、生活工作或经济压力、对媒体宣传的误读误解、对疾病和处方药副作用的恐惧所致的焦虑和抑郁性心理障碍和环境因素等。精神性疾病也是诱发ED的常见病因之一,患者精神性疾病症状的严重程度与功能障碍均呈正相关。
2.器质性ED
包括五个方面:血管性原因,神经性原因,手术与外伤,内分泌疾患、慢性病和长期服用某些药物,阴茎本身疾病;其中血管性病变是ED的主要原因,占ED病例的近50%。
3.混合性ED
指精神心理因素和器质性病因共同导致的勃起功能障碍。此外,由于器质性ED未得到及时的治疗,患者心理压力加重,害怕性交失败,使ED治疗更加趋向复杂。
传统医疗效果治疗ED,治标不治本
尽管在过去二十多年出现了诸如口服磷酸二酯酶抑制剂,海绵体内注射 (Intracavemosal Injections, ICD)血管活性药物和低强度冲击波等疗法。但治疗效果仅限于缓解症状,往往是出现暂时性的好转而非永久性治愈或根本的病理性改善。对于严重ED的治疗突破则更加有限,其中糖尿病性ED以及创伤后ED(包括医源性)更加严重,且对传统药物治疗反应不佳。寻找和开发新疗法,从而延长改善时间,提高疗效,是这个领域的研究重点。
干细胞疗法
干细胞具有多项机制与功能,如发挥细胞替代作用、旁分泌作用、免疫调节作用,可以产生多向分化、免疫调节、造血支持、抗炎、低免疫原性、自动归巢(向损伤部位迁移)、促进器官特异性干细胞增殖、修复组织器官等功能。
根据发育阶段分类,干细胞可以分为胚胎干细胞(ESCs)和成体干细胞(ASCs)。胚胎干细胞是指早期胚胎或原始性腺中分离出来的一类细胞,如受精卵等。而成体干细胞来源丰富,脐带来源、骨髓来源、脂肪来源、血液来源等。
大量的基础研究与临床应用主要采用骨髓间充质干细胞(BMSCs)、脂肪干细胞(ADSCs)等成体干细胞(ASCs)以及胚胎干细胞(ESCs)治疗勃起功能障碍,均取得满意的改善效果。
临床前实验
Bochinski进行了相关研究,将26只雄性SD大鼠分成4组:5只进行假手术;8只(对照组)进行双侧CN钳夹,并将干细胞培养基注入其阴茎海绵体;4只经钳夹后,将(NES)神经胚胎干细胞注入(MPG)主盆神经节;最后9只钳夹后,使用NES细胞进行(ICI)海绵体内注射。3个月后通过海绵体神经电刺激评估勃起反应,测定阴茎海绵体内压。
结果显示第一组的ICP均峰值为96.9(18.0)cmH2O,明显高于其他组(P<0.05);第2组ICP均峰值为30.5(8.3)cmH2O,显著低于第3[55.1(19.2)]和第4组[54.1(23.8)cmH2O](P均<0.05),第3组和第4组之间的平均ICP峰值无显著差异。在注射NES细胞的实验组中,染色结果也明显更好。这说明使用NES细胞,可以改善神经源性ED大鼠模型的勃起功能。
临床实验
Haahr等使用成体干细胞(ASCs)对17名有(RP)前列腺切除手术史的ED患者(药物治疗无法恢复)进行ICI,以确定安全性、耐受性以及疗效。结果显示海绵体内注射ASCs具有良好的耐受性,仅5例患者出现与吸脂有关的轻微不良事件,并发现剩余12名能够在没有使用口服药物的情况下实现勃起并完成性交。随访1年后分析显示,RP术后恢复了尿控力的患者通过注射可以明显改善性功能。
总结
未来方向方向无论是针对ED的动物实验还是临床实验,干细胞相关疗法大都显示出对ED症状的明显改善。在大规模临床实验之前,必须建立起规范的检验标准,符合国际上的一个标准。相信随着ED相关的机制的研究不断进行以及对干细胞及其对干细胞及其衍生物的认识不断深入,干细胞疗法将会在ED的治疗中发挥更加的作用。